前作中沉默是金的伊薩克工程師如約回歸本作，處理更為棘手的局面：感染范圍已擴(kuò)散至整個(gè)太空環(huán)境，作為唯一對(duì)此有耐受力的人，有數(shù)不勝數(shù)的異形等著你來肢解或踐踏。出乎意料是家常便飯，從劇情起始部分的小小驚喜到接下來面目猙獰可怖把人嚇得魂飛天外的怪獸都在期待玩家的光臨。

 　　故事發(fā)生在《死亡空間》第一作劇情的3年之后，但是主人公I(xiàn)saac并沒有多少時(shí)間可以放松。雖然他從危險(xiǎn)中成功逃脫，但是他的精神受到了很大的影響，而他的使命也還沒有結(jié)束，那些本應(yīng)消失了的異形由于一些未知的原因又重新出現(xiàn)了。 《死亡空間2》的戰(zhàn)斗將在一個(gè)很大的移民空間站上展開，而在上面會(huì)發(fā)生些什么就不用多說了吧。在那個(gè)空間站上主人公I(xiàn)saac是唯一一個(gè)知道如何消滅那些怪物的人。