熱血激情澎湃的戰斗歷程
《質量效應3》主要以角色扮演（RPG）為主，并融合第三人稱動作射擊（TPS）的風格，與《殺出重圍》、《生化奇兵》等人氣作品以動作射擊為主、融入RPG元素的做法頗有異曲同工之妙。《質量效應3》改進了戰斗系統，讓玩家能夠毫不費力的指揮精英隊伍，尋求掩護，并運用包括各種類型武器，給予敵人無情致命的打擊。 采用新穎的分區傷害機制，瞄準致命弱點，轟掉肢體，讓敵人陷入火中能重創敵人。而且增加了全新的武器模組，從而使得玩家們有了更多的戰術選擇。當敵人躲在掩體的后方怎么辦，你是選擇直接傻瓜式的沖過去送死嗎，當然你還有別的選擇，在《質量效應3》里面，你可以使用生化投擲技能繞開障礙物擊中掩體后的敵人。你還可以用奇點這個神奇的能力，奇點可以把附近的敵人都卷入空中，讓掩體失去作用。
與敵人戰斗當然不能赤手空拳的去搏命，選擇穿甲模組吧，穿甲模組可以說是游戲里最強的模組了。有了這個模組，你不僅可以射穿敵人的護甲，還可以擊穿掩體。如果敵人躲在掩體后面，有了穿甲模組，你的子彈能夠徑直穿過掩體正中靶心。當然，對于持防爆盾的敵人和Boss也都有效。

感受不同的游戲模式
玩家除了可以調整戰斗難度外，游戲還提供了3種不同的游戲模式，分別為：
動作：該模式下所有對話選項均為系統自動選擇，角色升級也由系統操辦，玩家可以更加專注于戰斗，戰斗難度可調節。
角色扮演：這個模式貼近于ME系列前作，玩家可以自定義自己的角色，自由對話選項，戰斗難度也可以自行調節。
故事：該模式下玩家可以自定義自己的角色，自由對話選項，但戰斗難度極地。適合想體驗《質量效應》這宏偉故事的玩家。
系統方面，《質量效應3》的角色等級上限為60級，每個技能的最大等級為6級（與前作的4級類似，5級和6級也是分支選擇）。如果玩家將2代的存檔導入，那么角色將直接從存檔中的等級起步，2代的等級上限是30，所以玩家仍會有至少30級的路可走，當然也可以從1級開始新的艱難成長。